24 ژوئیه 2023- با پیش بینی افزایش نرخ چاقی در سطح جهان، نیازی فوری به درک مکانیسم های پیچیده ای داریم که به بیماری های متابولیک مانند دیابت منجر می شوند. دکتر جی یونگ پارک و تیم تحقیقاتی او از دپارتمان علوم زیستی در موسسه ملی علم و فناوری اولسان (UNIST)، با پرداختن به این موضوع حیاتی، مطالعهای را بر روی اندوتروفین انجام دادند - یک پروتئین ماتریکس خارج سلولی که نقشی اساسی در هموستازی بافت چربی ایفا میکند.
یافتههای این تیم تحقیقاتی نشان میدهد که چگونه سطوح اندوتروفین درون سلولی بر اتوفاژی تأثیر میگذارد- یک فرآیند سلولی طبیعی که مسئول حذف اجزای غیر ضروری یا ناکارآمد است. در افراد چاق، افزایش سطح اندوتروفین با ایجاد اختلال در شار اتوفاژی منجر به التهاب و مقاومت به انسولین مرتبط با دیابت می شود، که اثرات مضری را در سلول های چربی بر جا می گذارد. یافته های این مطالعه در نسخه ی آنلاین Metabolism: Clinical and Experimental منتشر شده است.
پروفسور پارک جی یونگ، گفت: درک رابطه بین اختلال عملکرد متابولیک مرتبط با چاقی و اندوتروفین پیامدهای مهمی برای توسعه درمان های هدفمند برای بیماری های متابولیک ارائه می دهد.
اندوتروفین برای اولین بار توسط پروفسور پارک به عنوان یک بازیگر کلیدی در پاسخ به استرس متابولیک در افراد چاق، در سال 2012 کشف شد. مطالعه اخیر با تجزیه و تحلیل دقیق مقایسه ای عمیق تر به درک چگونگی ورود اندوتروفین و تأثیر آن بر سلول های چربی در افراد لاغر و چاق پرداخت.
در موارد چاقی، مشاهده شد که اندوسیتوز - فرآیندی که از طریق آن مواد خارج سلولی به درون سلولها منتقل میشوند - تجمع اندوتروفین در سلولهای چربی را تسهیل میکند. این تجمع نه تنها باعث تشکیل اتوفاگوزوم های دخیل در اتوفاژی می شود، بلکه روند تخریب آنها را مختل می کند - که در نهایت منجر به مرگ سلولی، التهاب و مقاومت به انسولین می شود.
این خلاصه ای تصویری از یافته های اصلی این تحقیق است.
علاوه بر این، تیم تحقیقاتی برهمکنشهای خاص بین پروتئینهای دخیل در انتقال پروتئین (SEC13) و اتوفاژی (ATG7) را کشف کردند که نقش مهمی در ایجاد اتوفاگوزوم بیش از حد ایجاد شده توسط اندوتروفین در سلولهای چربی دارند. این اختلال در اتوفاژی، اثرات نامطلوب بر سلامت سلول های چربی را تشدید می کند.
این مطالعه همچنین نشان داد که مهار عملکرد پروتئینATG7 ، یا خنثی کردن اندوتروفین با استفاده از سیستمsiRNA -که به طور خاص برای تداخل در بیان ژن طراحی شده است - به طور قابل توجهی بیماری های متابولیک مرتبط با چاقی را بهبود می بخشد. این یافتهها راه را برای درمانهای بالقوه آینده با هدف قرار دادن اختلالات شار اتوفاژی ناشی از اندوتروفین در بیماریهای مرتبط با چاقی هموار میکند.
پروفسور پارک میگوید: انباشته شدن اندوتروفین در سلولها بهعنوان نشانگر زیستی میتواند بیانگر عدم تعادل در هموستازی ماتریکس خارج سلولی باشد.
منبع:
https://medicalxpress.com/news/2023-07-unraveling-link-obesity-diabetes-endotrophin.html